家蚕CPV病毒刺突蛋白的三维结构获解析 可借此逃避宿主免疫系统攻击

发布时间:   来源:中国科学报  作者:

中国和美国研究团队通过五年多合作,首次解析了家蚕质型多角体病毒(BmCPV)刺突蛋白(spike蛋白)的高分辨率三维结构。相关研究于1月27日发表在《自然–通讯》杂志。

Spike蛋白是广泛存在于病毒囊膜或衣壳表面的同源三聚体,通常在病毒入侵宿主细胞的过程中发挥关键的作用。相较于囊膜病毒,无囊膜病毒spike蛋白之间的同源性较低、蛋白质结构差异大,且缺少相关病毒spike蛋白不同构象下的高分辨率三维结构,使得大多数无囊膜病毒入侵宿主细胞的机制仍然成谜。

在该研究中,科研人员通过亚颗粒三维重构技术,获得了BmCPV病毒衣壳上spike蛋白的原位结构,确定了病毒的spike蛋白由S3基因编码;同时,研究发现了BmCPV病毒的spike蛋白在天然状态下存在两种不同的构象,分别为膜穿刺前、后的构象,这一发现说明BmCPV病毒与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)、轮状病毒(Rotavirus)类似,会在病毒粒子上保留部分失去功能的spike蛋白,以逃避宿主免疫系统的攻击。

据了解,该合作团队已经发表了有关BmCPV病毒转录(Zhang X, et al., Nature, 2015; Cui Y, et al.,Nature Structural & Molecular Biology, 2019)及加帽(Yu X, et al., eLife, 2015)的前期研究成果,该研究还阐明了SAM和ATP等胞内小分子是如何通过与病毒塔状突起蛋白(turret protein)上的活性位点结合,激活BmCPV病毒衣壳中“入侵-转录-加帽”的信号通路,并促使BmCPV病毒在感染的不同阶段启动相关结构蛋白执行功能。

相关研究得到国家自然科学基金委的持续资助。华南农业大学为该论文第一完成单位,张以农为第一作者、崔彦祥为并列第一作者,美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)教授周正洪和华南农业大学教授孙京臣为共同通讯作者。

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